A sorozatban a felnőtt Damien Thorn (Bradley James) történetét követhetjük nyomon. Damien, az azonos című 1976-os film rejtélyes gyerekhőse tudomást sem véve az őt körülvevő sátáni erőktől cseperedett fel. Miközben üldözi őt a múltja, eljut végső rendeltetésének pontjára - ő maga az Antikrisztus. Ann Rutledge (Barbara Hersey) a világ legnagyobb hatalmával bíró asszonya, akinek az a feladata, hogy ügyeljen rá, hogy Damien beteljesítse a sorsát. Amani Golkar (Omid Abtahi), a férfi közeli kollégája, akinek hűsége próba elé kerül, amikor rájön, kicsoda valójában a barátja. A széria további állandó szereplője Simone Baptiste (Meganlyn Echikunwoke), akinek egy váratlan tragédia miatt gyökeres fordulatot vesz az élete.